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从国外视角启航，翻开神经系统疾病沟通新念念路。
撰文：伊谛
从全球疾病职守来看，卒中庸固执是影响脑健康的前两位神经系统疾病，进一步沟通卒中庸领悟贫窭的发病律例、诊治政策，是探索回绝卒中、领悟贫窭和促进脑健康的灵验体式。2024年，不同国度的学者对这两类要紧疾病的新药研发、临床诊疗奉行优化等进行了探索，本期小编将围绕国外上的精神病学限制沟通进展进行汇总清点。
脑血管病
▌NEJM & JAMA：大面积卒中患者仍可从EVT中获益
既往觉得，缺血中枢体积在70-100ml之间被觉得是“恶性预后”的临界值，具有较高的并发症风险。比年来以SELECT 2沟通为代表的临床查验对这一瞥除尺度发起了挑战。该项沟通限度接踵发表NEJM和JAMA上。
图1：沟通截图
该沟通限度泄露，关于距临了已知技能24小时内就诊的大面积缺血中枢患者（≥70ml），EVT加医疗照料比单独医疗照料能带来更好的临床结局。进一步分析泄露，即使在≥150ml缺血中枢体积的患者中，EVT也能带来功能获益，但限度恶化与ASPECTS缩小、CT灌输/MRI缺血中枢体积的增多密切联系。
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▌Stroke：严格投降指征，幸免他汀在缺血性卒中患者中的过度使用
他汀类药物已成为缺血性脑卒中的回绝和调养的一线用药，但他汀的过度使用可能导致潜在的医疗资本增多和不良事件风险。2024年8月，好意思国腹黑协会（AHA）/好意思国卒中协会（ASA）官方期刊Stroke上一项Meta分析为他汀普通诓骗的争议提供了热切的临床笔据，该沟通共纳入63项立时临床查验，触及155107名患者，旨在细则他汀类药物在莫得明确指征的急性脑缺血患者中，过度使用可能导致的不良事件的年度职守。
图2：沟通摘录
限度泄露，无指征的脑缺血患者过量使用他汀类药物，可能增多糖尿病、肌痛或肌肉无力、轻度至重度肌病、肝功能贫窭、肾功能不全、眼病这6种疾病风险。也即是说，在脑缺血患者中老例使用大剂量他汀并不颖悟，应幸免在莫得指征的患者中使用他汀，投降指南推选使用他汀。
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▌柳叶刀：对晚期窗口的缺血性卒中患者进行血管再通调养，能否奏效？
2018年之前的卒中指南提倡前轮回大血管禁闭导致的缺血性卒中患者在症状出现或末次正常后6小时内进行血管内调养（EVT），但千般沟通标明，颅内侧支轮回供应精采的患者，受影响血管区域的脑组织在飘摇为缺血灶之前可能还能存活更长技能，则教唆晚期窗口EVT八成不异能带来获益。
2024年9月，柳叶刀神经子刊最新发布的MR CLEAN-LATE沟通标明：根据侧支轮回而开展的晚期窗口EVT，可在患者中风后长达2年的技能内抓续获益。
图3：沟通截图
该沟通共502名受试者，立时候派后255名参预EVT组（搅扰组）、247名参预最好内科调养组（对照组）。限度发现搅扰2年后查验组和对照组的mRS评分差异为4分和6分，调整上风比为1.41，这标明：即使在LKW 6-24小时后，EVT仍能显耀改善患者的恒久功能预后，且改善效果在2年后仍然抓久。此外，在功能孤苦性、日常生计行动材干方面，搅扰组也更具有上风。
偏激他神经退行性病
▌2024 AAIC：GLP-1受体高亢剂在神经保护方面的诓骗
不啻是2型糖尿病，越来越多笔据标明胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体高亢剂可能对阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病具有保护作用。在2024年阿尔茨海默病协会国外会议（AAIC 2024）上公布了这一限制的最新沟通后果，为GLP-1受体高亢剂在神经保护方面的诓骗提供了新的观念。
一项为期12个月的多中心、立时、双盲、安危剂对照沟通（ELAD查验）限度标明，利拉鲁肽天然莫得改革脑葡萄糖代谢，但如实减缓了领悟功能的下跌，并保护了大脑结构，为GLP-1受体高亢剂潜在的AD调养作用提供了热切笔据。
Nigel Gregg博士的沟通标明，同期激活GLP-1和GIP受体的双重高亢剂，或者包括GCGR在内的三重高亢剂，可能比单一高亢剂具有更强的神经保护作用。Christian Holscher培植的沟通限度教唆新式双重高亢剂相较现存单一GLP-1受体高亢剂，能够更好地保护多巴胺能神经元、更灵验地改善教会功能、更显耀地减少神经炎症和神经退行性病变。
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▌2024 AAIC：干细胞疗法、TREM2小分子高亢剂用于AD的临床查验进展
在2024AAIC大会上，来自好意思国的Brian G，Rash博士和Christian Mirescu博士共享了AD最新药物临床沟通进展。
Brian G，Rash博士团队开展的CLEAR MIND查验评估了患有轻度AD患者接受Lomecel-B（从年青健康成东谈主捐献的骨髓均分离出来的多闪耀细胞和祖细胞）调养后的安全性和灵验性。根据统计学和临床评估，该查验达到安全性主要至极。与安危剂比较，接受Lomecel-B调养与减缓领悟和功能衰败、改善日常生计材干量表（ADL）评分、减少脑萎缩与领悟发扬改善联系。
图4：Brian G，Rash博士会议截图
Christian Mirescu博士指出，VG-3927动作一款革命的小分子髓系细胞触发受体2（TREM2）高亢剂，可通过鼎新小胶质细胞功能改善AD病理特征。临床查验限度标明，VG-3927的安全性、耐受性、药代能源学和药效学特征复古其动作潜在逐日一次口服疗法无间开辟。
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▌2024 AAIC：从tau病理和自噬高亢启航，探索AD调养政策新视角
畸形磷酸化tau卵白的扩散是AD严重进程Braak分期的热切尺度，并与疾病症状联系。BIIB080是一种，旨在靶向微管联系卵白tau（MAPT）的mrna以驾驭tau卵白的产生。2024AAIC大会上，Melanie Schulman培植共享了其团队探索BIIB080在轻度AD患者中的沟通进展。该沟通纳入46名年事在50至74岁之间的轻度AD患者，评估了BIIB080的安全性和耐受性，并探索了生物绚丽物和临床限度。
限度标明，BIIB080以剂量依赖和抓续的样子缩小了脑脊液中tau卵白水平，证明了药物的作用。通过PET成像不雅察到脑区Tau卵白病感性鸠合的减少。在多剂量递加阶段和恒久延伸阶段末端时，高剂量组在领悟和功能量表上发扬出与BIIB080调养联系的数值改善。而况在扫数多剂量递加阶段和恒久延伸阶段王人泄露了精采的耐受性，调养联系不良事件的严重进程均为轻度到中度。
图5：BIIB080沟通限度
Blarcamesine动作一种新式药物，通过激活Sigma-1受体，能够招引自噬进程，促进卵白鸠合体和子虚折叠卵白的捣毁，进而末端神经保护作用。来自巴西的Marwan Sabha博士在AAIC大会上先容了Blarcamesine在调养AD中的2b期和3期临床查验限度，限度泄露Blarcamesine在低剂量和高剂量组中均显耀减缓了ADAS COG 13的下跌速率，差异减缓了34.6%和38.5%，同期减缓了大脑容量萎缩的速率。大大王人不良事件在调养初期出现，并在几周内改善，不错通过调整滴定和剂量缠绵来搅扰。
图6：Blarcamesine 2b/3期共同主要至极ADAS-Cog13限度
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使命剪辑： 老芽菜
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